Doutorado Acadêmico - Linha de Pesquisa: Desenvolvimento pré-clínico de novos tratamentos

Estamos com uma vaga aberta para aluno de doutorado no programa de Pós-Graduação Stricto Sensu do A.C.Camargo Cancer Center na linha de pesquisa Desenvolvimento pré-clínico de novos tratamentos para câncer de ovário utilizando organóides derivados de tumores de pacientes. Título do Projeto: Teste de novos biomarcadores de deficiência da recombinação homóloga e estresse de replicação em amostras de pacientes com câncer de ovário. Resumo do projeto:  O carcinoma seroso de alto grau de ovário (HGSC) é o tipo histológico mais frequente de câncer de ovário. Nos últimos 15 anos, a introdução dos inibidores de PARP modificou de forma significativa o tratamento dessa doença em diferentes cenários clínicos. A deficiência da via de reparo de DNA por recombinação homóloga (HRD) é o principal biomarcador de sensibilidade aos inibidores de PARP. No entanto, ainda não existe um teste com boa acurácia para a detecção de HRD em amostras tumorais de pacientes, o que representa um grande desafio para a seleção adequada das pacientes que mais se beneficiam dessa terapia. Além disso, novas terapias-alvo em desenvolvimento para o câncer de ovário, como os inibidores de ATR, CHK1 e WEE1, exploram o alto estresse de replicação presente nesses tumores como uma vulnerabilidade para induzir a morte das células neoplásicas. Alterações em genes como TP53, RB1, CCNE1, CDKN2A e NF1, que contribuem para o estresse de replicação, são muito frequentes no câncer de ovário. Entretanto, a contribuição individual de cada um desses genes para esse fenótipo ainda não está completamente elucidada. Uma alternativa tanto para a detecção de HRD quanto para a quantificação do estresse de replicação é o uso de testes funcionais, que avaliem as consequências funcionais da perda da recombinação homóloga ou do aumento do estresse replicativo, em vez de investigar apenas suas causas genéticas. Neste projeto, serão desenvolvidos dois testes baseados em imunohistoquímica e imunofluorescência para avaliar, em amostras tumorais arquivadas em parafina, a deficiência da recombinação homóloga e o alto estresse replicativo. A identificação desses perfis poderá permitir uma melhor seleção de pacientes com maior potencial de benefício ao tratamento com inibidores de PARP e com inibidores da via ATR–CHK1–WEE1. Dedicação exclusiva: Sim